Qual é o principio ativo do Zolgensma?
O principio ativo do farmaco Zolgensma (nome comercial) é um composto que recebeu o nome de onasemnogene abeparvovec-xioi e que no fundo não é mais do que uma suspensão onde esta presente um vírus modificado e que recebeu o nome de adeno associado 9 (AVV). Este vírus contem no seu interior uma copia normal (saudável) do gene SMN1.
Quem foi que desenvolveu?
O fármaco zolgensma (AVXS-101) é o resultado de um projeto de investigação desenvolvido pelos laboratórios AveXis. A Novartis aparece após se confirmar o sucesso dos trabalhos da Avexis nos testes clínicos o que a leva a decidir adquirir a AveXis passando assim a ser detentora dos direitos sobre o fármaco
Como funciona?
Este fármaco consiste numa dose de vírus modificados (adeno.associado 9 AVV), este vírus fornece aos neurónios motores uma copia normal do gene (SMN1) que esta doente (por ter uma mutação). Uma vez que este gene normal é fornecido a célula nervosa motora, ele passa a assegurar a produção da proteína em falta (SMN) pela célula motora que até ai não era capaz de o fazer, restituindo essa função a célula. Esta ação transforma células até esse momento doentes doentes em células saudáveis.
O mecanismo aqui explicado não é nada mais nem nada menos que um exemplo das potencialidades da “Engenharia Genética”.
O que se pode esperar?
Foram realizados até ao momento os seguintes ensaios clínicos:
- NCT02122952 (START)
- NCT03421977
- NCT03306277 (STR1VE)
- NCT03505099
- NCT03461289
- NCT03837184
Da lista anterior destaco 2 pela sua relevância e que vou abordar em maior detalhe
Ensaio NCT02122952 (START)
Em 25 de abril de 2014 são publicados os resultados de este ensaio, e que passo a explicar
15 lactantes com idades até aos 6 meses com SMA tipo I foram submetidos a uma de duas doses (alta e baixa) do fármaco.
Foram avaliadas aos 20 meses e naquele momento:
- nenhum necessitava de ventilação mecânica permanente
- 11 mantinham a capacidade de engolir de forma independente
- 4 eram ainda capazes de se alimentar por via oral
- 11 conseguiam controlar a cabeça
- 9 eram capazes de rodar 180 de trás para frente e ou da esquerda para a direita
- 11 eram capazes de se sentar sozinhas pelo menos 5 segundos
- 10 eram capazes de se sentar sozinhas 10 segundos
- 9 eram capazes de se sentar sozinhas 30 segundos
Foram reavaliados aos 24 meses e naquele momento:
- todos os doentes ainda estavam vivos
- nenhum necessitava de ventilação permanente
- 2 eram capazes de se sentar sozinhos durante mais de 30 segundos sem ajuda
Ensaio NCT03421977
Este estudo visa realizar o acompanhamento a longo prazo dos 15 doentes que participaram do estudo NCT02122952 de foram anual e ate os doentes cumprirem os 15 anos de idade
Como posso ter acesso ao fármaco?
O fármaco foi aprovado pela FDA (Estados Unidos de América) a 24 de Maio de 2019, depois do pedido ter entrado em Outubro de 2018 para utilização em doentes com SMA tipo I com idade inferior a 9 meses
O pedido para aprovação na EMA (Agência Europeia para o Medicamento) deu entrada em Janeiro de 2017 tendo este entrado para programa Prime (Programa que visa acelerar o processo de avaliação de medicamentos considerados promissores)
Em Portugal não pode ser utilizado ainda enquanto a EMA não aprovar a sua utilização e o não Infarmed emitir o respetivo parecer favorável
Assim a alternativa a data de publicação de este artigo é viajar para o território Norte-americano e realizar nesse destino o respetivo tratamento
Que doentes são elegíveis?
A idade limite para a administração do tratamento é os 24 meses.
Contudo é necessário perceber que quanto mais cedo o tratamento foi feito melhor serão os resultados conseguidos.
O mecanismo de ação permite recuperar a função dos neurónios motores existentes e que preservam a sua vitalidade, mas não é possível que isso ocorra em neurónios que já não são viáveis. Naturalmente a medida que o tempo passa a população de neurónios motores viáveis vai diminuindo e os sinais clínicos consequentes a essa situação vão aumentando na sua expressão no doente.
Existem efeitos laterais conhecidos?
Foi identificado que a administração de Zolgensma pode aumentar os níveis séricos de aminotransferase (uma enzima hepática) a um grau que é considerado um evento adverso grave. Contudo, isso pode ser controlado, recorrendo ao tratamento com prednisolona.
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