Zolgensma

Qual é o principio ativo do Zolgensma?

O principio ativo do farmaco Zolgensma (nome comercial) é um composto que recebeu o nome de onasemnogene abeparvovec-xioi e que no fundo não é mais do que uma suspensão onde esta presente um vírus modificado e que recebeu o nome de adeno associado 9 (AVV). Este vírus contem no seu interior uma copia normal (saudável) do gene SMN1.

Quem foi que desenvolveu?

O fármaco zolgensma (AVXS-101) é o resultado de um projeto de investigação desenvolvido pelos laboratórios AveXis. A Novartis aparece após se confirmar o sucesso dos trabalhos da Avexis nos testes clínicos o que a leva a decidir adquirir a AveXis passando assim a ser detentora dos direitos sobre o fármaco

Como funciona?

Este fármaco consiste numa dose de vírus modificados (adeno.associado 9 AVV), este vírus fornece aos neurónios motores uma copia normal do gene (SMN1) que esta doente (por ter uma mutação). Uma vez que este gene normal é fornecido a célula nervosa motora, ele passa a assegurar a produção da proteína em falta (SMN) pela célula motora que até ai não era capaz de o fazer, restituindo essa função a célula. Esta ação transforma células até esse momento doentes doentes em células saudáveis.

O mecanismo aqui explicado não é nada mais nem nada menos que um exemplo das potencialidades da “Engenharia Genética”.

O que se pode esperar?

Foram realizados até ao momento os seguintes ensaios clínicos:

  • NCT02122952 (START)
  • NCT03421977
  • NCT03306277 (STR1VE)
  • NCT03505099
  • NCT03461289
  • NCT03837184

Da lista anterior destaco 2 pela sua relevância e que vou abordar em maior detalhe

Ensaio NCT02122952 (START)

Em 25 de abril de 2014 são publicados os resultados de este ensaio, e que passo a explicar

15 lactantes com idades até aos 6 meses com SMA tipo I foram submetidos a uma de duas doses (alta e baixa) do fármaco.

Foram avaliadas aos 20 meses e naquele momento:

  • nenhum necessitava de ventilação mecânica permanente
  • 11 mantinham a capacidade de engolir de forma independente
  • 4 eram ainda capazes de se alimentar por via oral
  • 11 conseguiam controlar a cabeça
  • 9 eram capazes de rodar 180 de trás para frente e ou da esquerda para a direita
  • 11 eram capazes de se sentar sozinhas pelo menos 5 segundos
  • 10 eram capazes de se sentar sozinhas 10 segundos
  • 9 eram capazes de se sentar sozinhas 30 segundos

Foram reavaliados aos 24 meses e naquele momento:

  • todos os doentes ainda estavam vivos
  • nenhum necessitava de ventilação permanente
  • 2 eram capazes de se sentar sozinhos durante mais de 30 segundos sem ajuda

Ensaio NCT03421977

Este estudo visa realizar o acompanhamento a longo prazo dos 15 doentes que participaram do estudo NCT02122952 de foram anual e ate os doentes cumprirem os 15 anos de idade

Como posso ter acesso ao fármaco?

O fármaco foi aprovado pela FDA (Estados Unidos de América) a 24 de Maio de 2019, depois do pedido ter entrado em Outubro de 2018 para utilização em doentes com SMA tipo I com idade inferior a 9 meses

O pedido para aprovação na EMA (Agência Europeia para o Medicamento) deu entrada em Janeiro de 2017 tendo este entrado para programa Prime (Programa que visa acelerar o processo de avaliação de medicamentos considerados promissores)

Em Portugal não pode ser utilizado ainda enquanto a EMA não aprovar a sua utilização e o não Infarmed emitir o respetivo parecer favorável

Assim a alternativa a data de publicação de este artigo é viajar para o território Norte-americano e realizar nesse destino o respetivo tratamento

Que doentes são elegíveis?

A idade limite para a administração do tratamento é os 24 meses.

Contudo é necessário perceber que quanto mais cedo o tratamento foi feito melhor serão os resultados conseguidos.

O mecanismo de ação permite recuperar a função dos neurónios motores existentes e que preservam a sua vitalidade, mas não é possível que isso ocorra em neurónios que já não são viáveis. Naturalmente a medida que o tempo passa a população de neurónios motores viáveis vai diminuindo e os sinais clínicos consequentes a essa situação vão aumentando na sua expressão no doente.

Existem efeitos laterais conhecidos?

Foi identificado que a administração de Zolgensma pode aumentar os níveis séricos de aminotransferase (uma enzima hepática) a um grau que é considerado um evento adverso grave. Contudo, isso pode ser controlado, recorrendo ao tratamento com prednisolona.

Link permanente para este artigo: https://teresa.rocha.com.pt/zolgensma/